¿Qué es la tuberculosis?

La tuberculosis es la segunda enfermedad infecciosa más letal después del VIH. Está causada generalmente por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB) aunque existen otros dos tipos que son el Mycobacterium bovis y Mycobacterium africanum, pero que no son tan comunes en la actualidad.

Los principales síntomas de esta enfermedad son tos con flema (a veces con sangre) por más de 15 días, fiebre, sudoración nocturna, mareos momentáneos, escalofríos y pérdida de peso.
La forma de contagio de la tuberculosis es mediante la transmisión de gotas de saliva (flügges o droplets) de una persona infectada a otra sana, pero no existe gran posibilidad de contagio en un único contacto. Es debido a esto que el desarrollo de la infección, en la mayoría de los casos, es de tipo pulmonar (75%). Al entrar las partículas al aparato respiratorio, la persona se encontrará infectada, o sea con Tuberculosis Pasiva, y dependerá de la calidad de su sistema inmunológico si desarrolla la enfermedad activa, que en la mitad de los casos lleva a la muerte si no es tratada. Es debido a aqeullo que las personas VIH positiva son más propensas a desarrolar una tuberculosis activa.
También puede darse el caso (25%) que la tuberculosis emigre desde los pulmones al torrente sanguíneo y luego a otros órganos, y que la enfermedad se vuelva sistémica. Esta situación, aunque menos común, tiene mayor riesgo vital al atacar órganos como los riñones, el cerebro y el hígado.

Patogenia de la Tuberculosis

Cuando una persona se contagia, el recorrido y el proceso que sigue la enfermedad es más o menos el mismo. El bacilo de la tuberculosis al pasar por la barrera de la mucosa de las vías respiratorias, entra directamente a los pulmones, específicamente a los alveolos, generalmente a la parte inferior del pulmón, donde se concentra gran parte del oxigeno. Acá se producen una serie de reacciones inmunológicas y tisulares llamada primo infección tuberculosa. Aquí los bacilos tuberculosos son fagocitados por macrófagos alveolares, que llevan una muestra hacia los ganglios linfáticos para la generación de linfocitos t específicos para el combate del bacilo . Este proceso tarda entre 2 y 10 semanas, tiempo en el cual algunos bacilos pueden escapar y diseminarse en la sangre dando origen a los tipos de tuberculosis extrapulomnar, expandiéndose generalmente a los riñones, huesos largos e hígado.

Pasado esta fase, los linfocitos t y los macrófagos alveolares se dirigirán al foco de infección y fagocitaran a los bacilos generando el característico tejido necrótico de la enfermedad, el granuloma. Cabe destacar que los bacilos no mueren, están en fase no replicativa que les permite mantenerse con vida en el incomodo ambiente necrótico del granuloma. Este tejido mas tarde deberá ser expulsado, por lo que sube al espacio bronquial para ser llevado al estomago y ser destruido, en el proceso de drenaje. Pero en este parte del pulmón se origina los flujos de aire, por lo que algunos bacilos pueden desprenderse y volver dentro de los alveolos, en el proceso llamado re infección. Este proceso puede realizarse una infinidad de veces, generando el proceso de tuberculosis pasiva, pero puede darse el caso (10 % de probabilidades) que los bacilos restantes suban a la parte alta de los pulmones, donde la respuesta inmunitaria tarda más en llegar, desarrollándose en su máxima expresión y dando paso finalmente a la fase activa dela tuberculosis.

Historia de la Tuberculosis

El origen de la tuberculosis data de miles de millones de años atrás, es de la primera enfermedad de la que se tiene registro con su origen datado entre el 20.000 y el 15.000 a.C. Esta infección cobró diversas victimas, ya en el antiguo Egipto se tiene registro de muertes en momias datadas en el 1500 a.C. Esta enfermedad también estaría registrada en las biblia y sería nombrada por primera vez en la antigua Grecia por Hipócrates y Aristóteles como Tisis, que era la enfermedad más común y fatal de la época.

Más tarde se le conocería como la plaga blanca y como la enfermedad romántica. En esta época se le consideraba más que una maldición, un regalo ya que se creía que cuando uno se infectaba con tuberculosis crecía su capacidad creativa antes de morir. Hasta aquí la enfermedad todavía no había sido descubierta ni se sabía que era causada por un bacilo. Recién en 1882 Robert Koch puedo ver por primera vez este organismo. Posteriormente en 1944 Selman Waksman descubrió el primer antibiótico capaz de luchar contra la enfermedad, la estreptomicina y recién en 1959 un medicamento capaz de curarla, la isoniacida. Esto se vería potenciado en 1972 cuando se descubre otro medicamento, la rifampicina.

Luego del descubrimiento consecutivo de estos tres antibióticos, la tuberculosis se consideró una enfermedad erradicada, pero en la década de los 80 surge un nuevo brote masivo a causa de las inmigraciones en masa de personas de países donde no se encontraba erradicada, las pobres condiciones sanitarias y , por sobre todo, la irrupción del sida.

Actualmente la enfermedad se considera como curable en la mayoría de los casos, pero últimamente han surgido casos resistentes a los fármacos (TB-MFR) y extremadamente resistente a los fármacos (TB-XMFR) que han puesto a los científicos a trabajar en busca de nuevas formas de combatir la tuberculosis.

Tipos de Curas

Existen dos tipos de medicamentos, los de primera y segunda línea. Esto es debido a que a lo largo del tiempo la enfermedad ha desarrollado resistencia a los fármacos que se descubierto primero, obligando a realizar otros que puedan curar aquellos casos.

Fármacos de Primera Línea
 Combinan una máxima efectividad con una toxicidad aceptable
 Con estos pueden tratarse la mayoría de los casos
 En estos se encuentran: rifampicina, isoniacida, estreptomicina, piracinamida (bactericidas) y etambutol

Fármacos de Segunda Línea
 Tienen una eficacia más limitada y con una toxicidad mayor.
 Es usado por la resistencia de la enfermedad o contraindicaciones del paciente a los medicamentos de primera línea.
 Su es costo es 1400 veces más que los de primera línea.
 En estos se encuentran: etionamida, ácido paraminosalicílico, cicloserina, amikacina, capreomicina y rifabutina.

Sin embargo los casos de TB-XMFR son inmunes tanto a los medicamentos de primera como de segunda línea, es por eso que el nuevo desafío de los científicos es encontrar un cura para estos casos que actualmente son una sentencia de muerte para quien los posea.

Desarrollo de Medicamentos en la Actualidad

Luego de la secuenciación del genoma del bacilo en 1998, se ha masificado el desarrollo de nuevos medicamentos. Actualmente existen 2 que se ven más próximos a pasar los ensayos clínicos y resultar en una cura para casos extremadamente resistentes o para ayudar a acortar el tratamiento de la enfermedad. Esto son el PA-824 y la vacuna Ruti ®.

El PA-824 genera una reacción toxica del bacilo al liberar grandes cantidades de oxido nítrico, compuesto que expulsan las células del sistema inmunológico, provocándole la muerte independiente si la el bacilo esta en modo replicativo o no. Actualmente este medicamento de encuentra en la Fase II de ensayos clínicos ( eficacia y seguridad general).

La vacuna de Ruti ®.busca reducir la duración del tratamiento. En complemento con la isoniacida se busca reducir el plazo actual de 9 meses a solamente 1 mes. Este medicamento s encuentra en la parte final de la Fase III de ensayos clínicos ( eficacia a gran escala) y se espera, si todo sale como bien, que pueda comercializarse a partir de 2012.

Objetivos de Tratamiento de corto-mediano Plazo

Aparte de la vacuna Ruti ® y el PA-824, se están desarrollando otros medicamentos pero de los cuales habrá que esperar más tiempo para ver si resultaron exitosos o no. Estos pueden resumirse en el siguiente cuadro:

Objetivos de Tratamiento de largo plazo

En un futuro lejano se busca crear una reproducción virtual del bacilo que se comporte igual que su homólogo en humanos

Con esto se busca ver cada una de las reacciones del cuerpo con la bacteria y así poder buscar algún fármaco en la lucha contra esta enfermedad.

Objetivos de Tratamiento de mediano-largo plazo

Luego de la secuenciación del genoma del bacilo de la TB, se están investigando todos los procesos celulares en busca de una debilidad de esta enfermedad
El metabolismo del bacilo, su ADN, su ARN mensajero y sus proteínas son algunos ejemplos.
Este último se esta investigando con más fuerza para encontrar la estructura tridimensional de cada proteína para buscar interacciones no vistas anteriormente.